年轻的凯瑟琳骤然成为了父母强大王国的继承人，在被卡斯蒂利亚议会正式承认前，她在低地生下了她的大儿子查理与女儿伊莎贝拉，并最终在1502年和腓力一起回到卡斯蒂利亚，在卡斯蒂利亚，凯瑟琳陪伴年迈体弱的母亲出席议会并照顾她的生活，她在公开场合的优雅与睿智使得卡斯蒂利亚对凯瑟琳公主接替母亲产生信心，与此同时，腓力及其随从却在西班牙屡遭排挤，心有不甘的腓力于1503年返回低地，凯瑟琳并未随同，她在1503年3月生下她的第二个儿子斐迪南。
伊莎贝拉公主去世后，她的妹妹玛利亚公主接替姐姐与葡萄牙国王曼努埃尔一世联姻，这也意味着，而胡安娜公主也于1501年和亚瑟王子正式结婚。二人对彼此的印象已不可靠，但据说胡安娜公主热情的性格令年轻的王子“颇为苦恼”，依从英格兰国王亨利七世的嘱托，二人并未圆房，并在婚后前往威尔士共同生活，但新婚不过数月，亚瑟即死于汗热病，这令胡安娜的未来变得前途未卜。
斐迪南二世与伊莎贝拉一世倾向于让胡安娜和亡夫的弟弟亨利王子再婚，但英西二国始终未能因胡安娜的嫁妆问题达成一致，故婚约一直悬而未定。1504年11月，伊莎贝拉一世去世，她在临终前留下遗嘱要求支付胡安娜剩余的嫁妆以使她能够迅速与亨利王子结婚，凯瑟琳在母亲的病榻前发誓一定执行遗嘱。
伊莎贝拉一世去世后，凯瑟琳继位为卡斯蒂利亚女王，她亲自护送母亲的棺木前往格拉纳达安葬，但她与父亲的关系很快变得微妙起来，盖因斐迪南二世很快流露出续弦的意愿，这有悖于他曾对伊莎贝拉一世做出的承诺，与此同时，他还以父亲的身份继续向凯瑟琳提供“治国建议”，这令凯瑟琳不得不小心维护与父亲的关系。
凯瑟琳所面对的麻烦不止于此，在她继位后，腓力立刻闻讯赶往卡斯蒂利亚，以王夫的身份要求执行卡斯蒂利亚王权。面对丈夫和父亲的咄咄逼人，凯瑟琳选择避其锋芒，她与腓力重新同居，同意后者以她的名义执行卡斯蒂利亚王权，随后，她向父亲写信求助，诉说了腓力及其随从在卡斯蒂利亚如何令她左右支绌，并恳求父亲回到卡斯蒂利亚帮助她统治。
斐迪南二世热情地回应了女儿的诉求，他回到，和胡作非为的腓力及佛兰德斯随从相争，而凯瑟琳则深入民间，以母亲的名义抚恤卡斯蒂利亚民众，她借此机会巩固了她在卡斯蒂利亚民众中的声望，越来越多的卡斯蒂利亚人认为卡斯蒂利亚应由女王独自统治，但凯瑟琳始终对父亲和丈夫表现出顺从乃至依赖。
1506年9月，凯瑟琳的丈夫腓力突兀的去世，有关他实为斐迪南二世毒杀的谣言立刻开始传播，而斐迪南二世与第二任妻子热尔梅娜的婚姻也使得卡斯蒂利亚有了名正言顺的理由将他排斥出统治中心。1507年1月，在生下了自己最小的女儿胡安娜后，凯瑟琳宣布自己将独立执掌卡斯蒂利亚王权，并将父亲礼送出境，她成功处理了同年夏季卡斯蒂利亚的瘟疫和饥荒问题。
在凯瑟琳逐步建立起稳固统治的同时，胡安娜在英格兰的处境并不乐观，由于西班牙的内斗，伊莎贝拉一世曾经承诺的嫁妆迟迟不得支付，兼之斐迪南二世的再婚、西班牙作为统一实体的政治前景未卜，亨利七世开始对和西班牙的联盟失去兴趣，并授意亨利王子宣布婚约无效。在凯瑟琳成功夺回卡斯蒂利亚王权后，她开始与英格兰进行外交交涉，尽管受到议会的反对，她还是在1507年6月全额支付了胡安娜的全部嫁妆，亨利王子与胡安娜最终于1507年10月正式结婚。
作者有话说：
明天更新胡安娜和亨八的爱恨情仇
第81章 女王与王后（2）
和与亚瑟王子的短暂婚姻相比，胡安娜与亨利王子的婚姻前期更具激情，在得知自己将要改嫁亨利王子时，她立刻接受了这一安排，即便亨利七世限制她与亨利王子接触，二人的感情仍然“在国王与国王母亲无法监控的地方”迅速升温，结婚后更是如胶似漆，尽管年迈多疑的亨利七世和性情严肃的博福特夫人对胡安娜王妃颇为苛刻，限制二人的接触与同房，但随着二人在1509年先后去世，胡安娜已经成为英格兰宫廷中地位最高的女性，她在亨利八世登基的同一天加冕为英格兰王后。
在成为英格兰王后后，胡安娜很快怀孕了，但这个孩子在五个月时流产，此后几年，她又有了几次不成功的怀孕经历，直到1515年才生下一个女儿玛丽。在胡安娜第三次怀孕期间，亨利八世开始寻花问柳，胡安娜对此表现出极度的愤怒和妒忌，亨利八世不得不躲在亲信的家中和情妇幽会。
胡安娜风波不断的婚姻引起了她的姐姐凯瑟琳女王的担忧和关注。由于斐迪南二世与热尔梅娜王后并没有生下存活的儿子，他最终不得不将阿拉贡以及西西里的继承权留给自己的女儿和外孙，他在遗嘱中请求凯瑟琳善待自己的遗孀热尔梅娜并确保西班牙的独立，凯瑟琳答应了他的要求。得知外祖父去世后，凯瑟琳的长子查理从尼德兰赶来，试图以长子的身份成为母亲的共治者，凯瑟琳热情招待了多年未见的长子，但没有答应他的任何要求，查理最终于1518年失望而归。
在斐迪南二世去世后，法兰西国王弗朗索瓦一世试图从凯瑟琳手中夺取那不勒斯，这使得西班牙与英格兰的盟约变得重要起来，这一时期，凯瑟琳女王和亨利八世展开了合作，他们联合神圣罗马帝国皇帝马克西米利安一世夹击法兰西，并定下了斐迪南王子和玛丽公主的婚约，战争期间，亨利八世和胡安娜王后的紧张关系稍作缓解，胡安娜又经历了两次不成功的怀孕，她生下了一个儿子，但这个王子在两岁时夭折。
西班牙方阵在拉文纳击败了法兰西军队，但凯瑟琳在意大利所面对的沉重国防压力并没有缓解，西班牙在新大陆赚取的财富几乎一到欧洲就立刻被投入意大利战争中，同时，在她的儿子查理继位为神圣罗马帝国皇帝查理五世后，他仍对母亲偏心弟弟（他认为如此）的行为耿耿于怀，在弗朗索瓦一世再次入侵意大利时，查理五世按兵不动，并写信告诉母亲“我想我的弟弟已经到了可以帮助母亲的年纪”。
凯瑟琳女王决定和长子修复关系，并解决她面临的国防问题，1520年，她正式宣布将西西里王位传与查理五世，并恳求查理五世立刻前往西西里赴任。母亲的馈赠令查理五世喜出望外，他立刻宣布他将不再索取西班牙王位，并立刻整军对抗弗朗索瓦一世的军队。
放弃西西里使得凯瑟琳女王得以将精力放在新大陆和国内事务中，除了在1526年出兵吞并纳瓦拉并在查理五世面临财政危机时偶尔资助，凯瑟琳女王在任期间再无其他外战举动，这使得英西同盟的重要性下降，并影响了胡安娜王后的处境。
随着胡安娜王后的年龄增长，亨利八世不再相信她能够给自己带来继承人，而胡安娜王后强烈的妒忌心和对亨利八世的占有欲使得他对妻子进一步厌倦，他开始公然包养情妇并追求新的情人，胡安娜的愤怒在他看来无关痛痒，“她的姐姐一个士兵也不愿意为她出”，1525年，一桩宫廷绯闻永久性地改变了亨利八世与胡安娜王后的关系：亨利八世迷恋上了一位名为安妮·博林的侍女，“超过他此前追求的任何一人”，而胡安娜王后得知消息后怒气冲冲地冲进安妮·博林的住所，亲自剪去了她的头发。
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